Theodore Evelyn “Ted” Mosby è interpretato da Josh Radnor.
Ted ha 27 anni nella prima stagione (l’età varia col passare delle stagioni) ed è un architetto di New York. È nato a Shaker Heights, in Ohio il 25 aprile 1978. È alla costante ricerca della sua anima gemella, con cui sposarsi e avere due figli. Per buona parte della serie è innamorato della sua amica Robin, con la quale ha una storia per tutta la seconda stagione. Ted piaceva immediatamente a Robin, ma lui le disse “Ti amo” al primo appuntamento, creando una situazione imbarazzante. Ted compierà ugualmente svariati atti romantici per sedurre la ragazza nel corso della prima stagione, come rubare un corno blu francese da un ristorante e portarglielo, e introdursi in casa sua insieme ad una piccola orchestra di strumenti musicali di colore blu e riempendo l’appartamento di rose. I due si mettono insieme a fine stagione. I suoi migliori amici sono Marshall, Lily e Barney e vive insieme ai primi due, che ha conosciuto al college. I suoi genitori, Alfred e Virginia, sono separati e quest’ultima si è risposata con Clint, un ex-dentista che mise, tra l’altro, l’apparecchio a Ted, una specie di hippy che fuma spesso marijuana, insieme a Virginia stessa, ma nonostante queste sfaccettature i due si amano davvero. Colleziona i penny.
Nella quinta stagione, dato che non riesce ad intraprendere nessun progetto serio e remunerativo come architetto, decide di intraprendere la carriera di insegnante d’architettura.
Barnabus “Barney” Stinson è interpretato da Neil Patrick Harris.
Barney è un alto dirigente di Wall Street che lavora alla Goliath National Bank insieme a Marshall Eriksen, anche se il suo ruolo non viene mai ben definito. È un gran donnaiolo, e nella sua “carriera” ha sedotto, conquistato e abbandonato oltre duecento donne; indossa quasi esclusivamente completi da uomo. Come gli altri protagonisti della serie vive a New York, ma in un appartamento del Lower Manhattan. Barney appare estremamente bravo e risoluto nelle attività pratiche che decide di intraprendere, specie se queste riguardano giochi e sfide. Nonostante generalmente si presenti come un individuo cinico, sicuro di sé e dalla parlantina persuasiva e sciolta, Barney è estremamente sensibile a determinati stimoli ed esperienze, che ne condizionano più o meno profondamente i comportamenti e lo stato d’animo, come quando si scopre il motivo per cui è solito vestire completi classici e presentarsi come un altisonante business-man, e cioè l’abbandono del suo grande amore in favore di un elegante uomo in giacca (sulla quale si rifarà con gli interessi). Barney considera importantissima e inviolabile l’identità che è riuscito a costruirsi, e quando scopre di non aver realmente soddisfatto la donna con cui aveva perso la verginità anni prima le sue certezze vacillano (in una manciata di scene lo si vede anche indossare un abbigliamento sportivo leggermente oversize). Ha una vera e propria ossessione per le scommesse, ha infatti il vizio di trasformare le frasi dei suoi amici in scommesse a lui indirizzate (frase tipica rivolta ai suoi amici è infatti: “challange accepted” – “sfida accettata”). È molto legato a Ted, del quale si considera il migliore amico, e si preoccupa che lui e gli altri possano o meno considerarlo tale. Barney è anche zio, visto che suo fratello gay, James, che prima di sposarsi aveva il suo stesso identico stile di vita, ha adottato un bambino col suo partner.
Marshall Eriksen è interpretato da Jason Segel.
I suoi migliori amici sono Ted e Barney. È fidanzato, prima, e marito poi di Lily. Ha incontrato per la prima volta Ted e Lily all’università. Fino alla seconda stagione, ha un’auto d’epoca, una Pontiac Fiero, che verrà poi rottamata perché troppo vecchia e danneggiata. Ha una fissazione per il mostro di Loch Ness sulla cui esistenza non pone alcun dubbio, è superstizioso e molto geloso di Lily. È molto gentile con tutti, la sua famiglia è molto unita sebbene da adolescente inscenasse furiose lotte con i suoi fratelli maggiori. Tuttavia, tra sua madre e Lily esiste un vicendevole astio, situazione accentuata dalla crisi relazionale che la coppia vive al termine della prima stagione. Ha la pessima abitudine di mettere in musica frasi ed eventi per lui importanti (inclusa la password per scoprire se ha passato il test per esercitare la professione di avvocato), è inoltre un bravo ballerino, come si vede nella prima stagione quando va in discoteca. Un tempo era un grande schiacciatore a basket, soprannominato “Tornado Bianco”, ma poi crescendo smette di giocare e, ora come ora, la sua elevazione è solo un ricordo. Nutre il sogno di contribuire alla tutela dell’ambiente. Nutre un grande rispetto per il padre e lo considera migliore amico; quando il padre muore in seguito ad un attacco cardiaco, Marshall ne rimane traumatizzato per lungo tempo. Fan di Guerre Stellari, è fra i pochi ad apprezzare gli Ewok.
Lily Aldrin è interpretata da Alyson Hannigan.
Lily è fidanzata con Marshall fin dal primo anno di università; sempre all’università ha conosciuto Ted, dato che i due erano compagni di stanza nel dormitorio dell’università. E’ una insegnante dell’asilo nido con una grossa passione per la pittura. Alla fine della prima stagione Lily lascia Marshall prima del matrimonio per andare a San Francisco per seguire il suo sogno di diventare pittrice. Tornata a New York a causa degli scarsi risultati ottenuti, Marshall la perdona e i due si rimettono insieme e si sposano. Nell’episodio finale della sesta stagione scopre di essere incinta.
Robin Charles Scherbatsky Jr. è interpretata da Cobie Smulders.
È canadese. Fumatrice occasionale, è la migliore amica di Lily. Ha una sorella minore di nome Katie.
Vive da sola nel suo appartamento con i suoi cinque cani, lasciatigli dagli ex-fidanzati, che finirà per dare ad una zia. A Robin non piacciono le olive, ma ama lo scotch, la battaglia navale, le armi da fuoco ed è una fan di Ghostbusters.
Quando è nervosa si concede una sigaretta, ma soprattutto va a sparare al poligono di tiro.
Nella quinta stagione si scopre che il suo continuo ripetere “ma, uhm…” durante le interviste ha fatto nascere un gioco, in cui si beve ogni volta che pronuncia queste parole.
